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Jahr 2054, Tokio. Kirisawa Rei und Izumi Fuko sind fähige Spezialagentinnen, die gemeinhin als Mayaku Tokuso bezeichnet werden. Ihre Aufgabe ist die Untersuchung von Drogenkriminalität und die Zerschlagung des Drogenkartells in Tokio. Sie sind ein perfektes Team und haben gemeinsam zahlreiche Blutbäder überstanden. Eines Tages erhalten sie Informationen über die 12 Angels, ein Drogenkartell, das sie seit Jahren jagen, und schleichen sich in den gefährlichsten Stadtteil Tokios ein, Shinjuku, wo sich angeblich ihre Geheimbasis befindet. Doch es ist eine raffinierte Falle, die der Boss Kiryu gestellt hat, um sich an ihnen zu rächen...